2025年12月7日，诗健生物在第67届ASH会议上以Poster形式报告了ESG206（抗BAFF-R单抗）治疗复发/难治性原发免疫性血小板减少症 I/II期临床研究的最新数据。

研究题目：Interim Report of a Phase 1/2 Study of ESG206 in Patients with Refractory or Relapsed Primary Immune Thrombocytopenia.

研究背景：

阻断BAFF-R信号通路并清除表达BAFF-R的B细胞或可为免疫性血小板减少症（ITP）患者带来临床获益。ESG206是一种经过糖基化改造（去岩藻糖基化）的重组人源化抗BAFF-R的单克隆抗体，一方面可直接靶向作用于 B 细胞表面表达的 BAFF-R，通过增强的ADCC（Antibody Dependent Cell-mediated Cytotoxicity，抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用）发挥作用。另一方面，可阻断BAFF与BAFF-R的结合。该药物在复发/难治性B细胞恶性肿瘤中已显示出良好的疗效和耐受性，目前正针对ITP适应症开展研究。本报告呈现了正在开展的ESG206治疗复发/难治性原发性ITP患者（试验编号NCT06853444）I期研究的初步安全性、药代动力学、药效学及疗效数据。

研究方法：

该研究的I期阶段为开放、多中心、剂量递增研究。入组既往至少接受过皮质类固醇治疗且血小板计数<30×10⁹/L的原发性ITP患者。受试者每4周静脉注射一次ESG206（剂量为1、3、6或9 mg/kg），共给药4次。若受试者合并使用皮质类固醇和/或血小板生成素受体激动剂，则需在首次ESG206输注前至少14天内剂量保持稳定。研究主要目的是评估安全性和耐受性。次要终点包括药代动力学、药效学及疗效指标，例如（完全）缓解率、确认（完全）缓解率、至缓解时间以及持续缓解率。患者将在首次输注后接受为期24周的随访，以评估缓解持久性。

研究结果：

• 基线特征

截至2025年10月23日，共12例受试者接受了至少一剂ESG206治疗（中位年龄[范围]为40[25-72]岁；其中3名男性[25%]）。受试者既往接受ITP治疗线数中位数为4（范围1-9）。其中7例受试者接受ESG206单药治疗，3例联合使用皮质类固醇（CS）、1例联合血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）、1例联合使用CS与TPO-RA作为背景治疗。

• 安全性

治疗期间，共有10例受试者（83%）报告不良事件，其中大部分为1-2级且呈一过性。治疗相关不良事件包括皮疹（1例，3级）、上呼吸道感染（1例，1级）及贫血（1例，1级）。无患者因不良事件终止治疗。

• 有效性

截至数据截止日，受试者的最长观察期为154天。5例受试者（42%）达到缓解（定义为血小板计数≥50×10⁹/L且评估前至少4周内未接受解救治疗，且在确认缓解前未接受其他ITP治疗）。其中3例受试者（25%）达到确认缓解（在至少间隔7天的两次及以上评估中血小板计数均≥50×10⁹/L）。5例受试者（42%）达到完全缓解（血小板计数≥100×10⁹/L且未接受解救治疗）。在缓解受试者中，达到缓解的中位时间（范围）为7（7-21）天。

图1. ESG206输注后的血小板计数变化与缓解持续时间

图A展示了所有12例受试者的血小板计数中位值。图中横线表示四分位距，实线代表100×10⁹/L的血小板计数阈值，虚线代表50×10⁹/L的血小板计数阈值。图B为个体缓解持续时间的泳道图。图中对完全缓解、部分缓解、无缓解和复发的定义如下：完全缓解：定义为血小板计数至少达到100×10⁹/L且无出血。部分缓解：定义为血小板计数至少达到30×10⁹/L，且较基线计数至少增加两倍，同时无出血。未缓解：定义为血小板计数低于30×10⁹/L，或低于基线计数的两倍，或存在出血。复发：定义为在达到缓解后出现以下任何一种情况：血小板计数低于30×10⁹/L，或低于基线计数的两倍，或存在出血。图中同时标注了是否合并使用血小板生成素受体激动剂（TPO-RAs）或皮质类固醇（CS）。

亮点总结：

这是ESG206在原发性免疫性血小板减少症患者中的首次研究数据披露。初步研究结果显示，即使在经多线治疗的复发/难治性ITP患者中，ESG206单药治疗方案也已展现出快速且令人鼓舞的疗效，并具有良好的耐受性特征。这些早期的分析结果为在ITP患者中进一步开展ESG206的临床探索提供了支持。同时，ESG206治疗多项自身免疫性疾病的临床研究均在探索中，其中原发性干燥综合征的Ⅱ期临床试验正在启动，治疗系统性红斑狼疮等适应症的临床试验也在计划中。

ESG206在ASH会议壁报展示的poster原文如下：